Les travaux de recherche du labo Sauvageau portent sur l’étude de la biologie des cellules souches hématopoïétiques (CSHs) et de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les recherches du Dr Guy Sauvageau ont mené à des percées importantes dans l’étude des CSHs et de la LMA, notamment l’identification de plusieurs régulateurs épigénétiques de l’autorenouvellement des CSHs, la découverte de la molécule UM171 favorisant l’expansion des CSHs humaines dérivées de sang de cordon ombilical, ainsi que l’identification de multiples mutations, profils d’expression de gènes et vulnérabilités à des agents chimiques pour les différents sous-groupes de LMA.

Thématique de recherche

Le programme de recherche du laboratoire comprend l’élucidation des mécanismes régissant la spécification et l’autorenouvellement des CSHs et l’identification de stratégies novatrices pour multiplier ces cellules en culture à des fins cliniques. Les CSHs sont largement utilisées en transplantation pour soigner de nombreuses maladies du sang, mais malheureusement 40 % des patients ne disposent pas d’un donneur compatible. Le sang de cordon ombilical représente une source très prometteuse de cellules souches pour la transplantation, cependant son utilisation est limitée par le faible nombre de cellules souches dans une unité de sang de cordon. L’équipe du Dr Sauvageau, en collaboration avec le groupe d’Anne Marinier, a découvert la molécule UM171 qui favorise l’expansion des CSHs dérivées de sang de cordon ombilical humain ex vivo. Cette avancée a conduit à l’initiation d’un essai clinique visant à évaluer les avantages thérapeutiques de la greffe de cellules de sang de cordon ombilical multipliées à l’aide de la molécule UM171 pour le traitement de diverses maladies hématologiques. Le programme de recherche sur les CSHs du laboratoire Sauvageau vise à mieux caractériser les CSHs et à identifier d’autres stratégies novatrices pour améliorer davantage l’expansion des CSHs, à optimiser la composition des greffes de cordon ombilical et à traduire ces découvertes en applications cliniques pour le traitement de la LMA.

Le Dr Sauvageau dirige également le projet Leucégène, qui vise à améliorer la stratification de la LMA et à identifier de nouvelles options thérapeutiques pour cette maladie en utilisant une approche intégrée combinant génomique, bio-informatique, chimie médicinale, biologie moléculaire et cellulaire, ainsi que protéomique. Le séquençage de l’ARN et le criblage chimique de spécimens de LMA primaires provenant de la Banque de cellules leucémiques du Québec ont déjà permis de mieux caractériser les divers sous-groupes de LMA au niveau des mutations et du profil d’expression génique, ainsi que d’identifier des molécules ciblant sélectivement les sous-types de LMA. L’équipe Leucégène, en collaboration avec le groupe de Josée Hébert, a également mis au point et validé un nouveau test pronostique en LMA qui prédit la résistance aux thérapies actuelles. La caractérisation des sous-groupes au niveau génétique et chimique se poursuit afin d’identifier de nouveaux médicaments pour cette maladie. Ce programme de recherche comprend également depuis peu l’analyse du protéome de surface des différents sous-groupes de LMA afin d’identifier des antigènes spécifiques à chaque sous-groupe qui pourront éventuellement être ciblés en immunothérapie.