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Développement d’un outil pour l’étude de nouveaux traitements du cancer du foie
Publié le 18 septembre 2024
L’équipe de Sylvain Meloche, directeur de l’Unité de recherche en signalisation et croissance cellulaire de l’IRIC, a concu un nouveau modèle préclinique pour l’étude du plus fréquent sous-type de cancer du foie. Publié dans le journal Disease Models & Mechanisms, le travail a été mené conjointement par l’associée de recherche Laure Voisin et la conseillère à la recherche Marjorie Lapouge. Le chercheur Vincent Trinh, directeur de l’Unité de recherche en histologie digitale et pathologie avancée de l’IRIC, a également contribué à l’étude.
À la recherche d’un modèle d’étude pertinent cliniquement
Le cancer du foie est un enjeu majeur de santé au niveau mondial : sixième cancer le plus fréquent, troisième cancer le plus mortel. Un sous-type en particulier, le carcinome hépatocellulaire (CHC), représente à lui seul de 80 à 90% des cancers du foie. Souvent diagnostiqués à un stade avancé, inefficacement ciblés par les quelques traitements existants; les CHC ne sont pas accompagnés de pronostics favorables pour les personnes atteintes.
L’équipe du laboratoire Meloche a voulu combler un besoin essentiel pour l’identification de nouvelles thérapies ciblant les CHC : la conception d’un modèle préclinique mimant le plus fidèlement possible les CHC humains avancés. Pour ce faire, l’équipe a établi une lignée cellulaire à partir de tumeurs hépatiques murines modifiées génétiquement : la lignée HepYF.
HepYF : un modèle qui reproduit les caractéristiques pathophysiologiques des CHC agressifs et métastatiques
Plusieurs avantages font de la lignée HepYF un bon modèle pour l’étude des cancers hépatiques. Elle permet de générer des tumeurs dont la croissance est rapide, prévisible et reproductible, et qui sont représentatives des formes les plus agressives de CHC métastatiques.
Par ailleurs, la lignée HepYF offre un modèle syngénique : elle provient de spécimens murins qui possèdent le même bagage génétique que ceux dans lesquels elle sera injectée pour des analyses de carcinogenèse ou des études précliniques. Perçue comme du « soi » par le système immunitaire, elle est l’un des rares modèles permettant d’analyser la réponse immunitaire contre la tumeur et d’évaluer les options d’immunothérapies.
Par ces caractéristiques, le modèle HepYF élaboré par le laboratoire Meloche permettra de mieux comprendre la pathogenèse des CHC. Il sera également très utile pour tester de nouvelles molécules et immunothérapies qui pourraient améliorer l’offre de traitements disponibles pour les cancers du foie.
Étude citée
Voisin L, Lapouge M, Saba-El-Leil MK, Gombos M, Javary J, Trinh VQ, Meloche S. (2024) Syngeneic mouse model of YES-driven metastatic and proliferative hepatocellular carcinoma, Dis Model Mech 17 (7): dmm050553.
